Tildipirosina
Tildipirosina
A tildipirosina é um novo tipo de antibiótico de macrolídeo semi-sintético de 16 membros de 16 membros para animais, que é um derivado da tilosina.
Ação farmacológica
O efeito antibacteriano da tildipirosina é semelhante ao da tilosina e tem um forte efeito inibitório nas bactérias gram-positivas e em algumas bactérias gram-negativas. O mecanismo antibacteriano da tildipirosina é o mesmo que os macrólidos. Ele pode combinar com a subunidade dos anos 50 do ribossomo de bactérias sensíveis para inibir a síntese de cadeias de peptídeos de riboproteína, afetando assim a síntese de proteínas bacterianas. A interação dos dois componentes da piperidina exclusivos da tildipirosina diferencia o mecanismo de ação desse medicamento da tilosina e da tilmicosina, onde a 20-piperidina é direcionada ao lúmen para interferir no crescimento de peptídeos nascentes.
Como a tediroxina possui 3 grupos de amino básicos, ela pode formar diferentes formas carregadas sob diferentes condições de pH. A quantidade de carga é um fator-chave para destruir a solubilidade dos lipídios bacterianos e penetrar na membrana externa de bactérias gram-negativas; portanto, a atividade bacteriostática da tildipirosina in vitro é bastante afetada pelo pH. Sob condições ácidas, o grupo amino é protonado, resultando em uma diminuição na atividade antibacteriana da tediroxina, enquanto sob condições alcalinas, possui atividade antibacteriana mais forte.
Os macrólidos inibem a secreção de citocinas pró-inflamatórias, atividade da fosfolipase e liberação de leucotrieno e têm efeitos anti-inflamatórios em macrófagos e neutrófilos. A tediroxina reduz os mediadores inflamatórios produzidos durante certas respostas inflamatórias ou de estresse.
Espectro antibacteriano
A tildipirosina é eficaz contra bactérias patogênicas que causam doenças respiratórias em porcos e bovinos (como pasteurella multocida, actinobacillus pleuropneumoniae, bordetella bronchiseptica, haemophilus parasuis, mannmeim spp. A tilmicosina e a atividade antibacteriana contra Escherichia coli intestinal foram melhores que a tilosina e a tilmicosina. Também é sensível a algumas cepas de micoplasma, espiroquetas, Brucella etc. Os estudos mostraram que a tordiroxina tem um efeito bacteriostático mais forte no Haemophilus parasuis e em Bordetella bronchiseptica do que o Florfenicol, mas o efeito bacteriostático mais fraco e mais fraco no actinobacilushusumumumumumumumon, e o efeito bacteriostático e mais fraco no actinobacillusumumumumumumumonumon e o efeito bacteriostático e o actinobacillusumumumumumonemon e o efeito bacteriostático e o actinobacillusumumumumonumonumon e o Bacteriostático e o Actinobacilusumumumumumumumumumumonumonumon e o Bacteriostático no actinobacilusumumumumumumumonumon e o Bacteriostático e a actinobacillusumumumumumoma A tildipirosina é bactericida a algumas bactérias (como Haemophilus parasuis e Actinobacillus pleuropneumoniae), enquanto é principalmente bacteriostático para algumas bactérias (como Pastererella multocida). Para bactérias intestinais, com a diminuição do valor de pH (de 7,3 para 6,7), o microfone da tildipirosina aumentou, por exemplo, o microfone da tildipirosina contra Salmonella enteritidis e Escherichia coli pode aumentar de 2 ~ 8ug/m para 64 ~ 256ug/ml. Portanto, o efeito das alterações de pH in vivo deve ser considerado ao conduzir o teste antibacteriano in vivo da tildipirosina. Além disso, o microfone da tildipirosina contra cepas típicas de pasteurella multocida foi de 0,5ug/ml no soro, o que foi 0,25 vezes menor que o in vitro, que pode estar relacionado ao efeito sérico.
Enterococcus-Streptococcus em vacas leiteiras é altamente resistente à tediroxina. A tildipirosina é insensível a Pasteurella multocida e Mannheimia hemolyticus que transportam genes mutantes. Da mesma forma, cepas geneticamente mutadas de M. bovis são resistentes aos antibióticos macrólidos, incluindo tildipirosina. Certas cepas de Haemophilus parasuis também foram naturalmente resistentes à tediroxina. O micoplasma bovis pode adquirir rapidamente resistência à tildipirosina, mas devido ao lento crescimento do micoplasma, o teste de suscetibilidade a medicamentos in vitro pode atrasar o tratamento. Estudos mostraram que o domínio II (nucleotídeo 748) e o domínio V (mutações nos nucleotídeos 2059 e 2060) estão associados ao aumento da resistência aos macrólidos. Portanto, a suscetibilidade de M. bovis aos medicamentos macrólidos pode ser rapidamente obtida por testes moleculares dessa mutação.

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